Þar sem próteinpeptíðlyf eru að mestu leyti lífvirk efni og líffræðileg virkni fer ekki aðeins eftir frumbyggingu lyfsins heldur einnig nátengd efri og háskólastigi, er lífgreining einstök og nauðsynleg aðferð til að rannsaka lyfjahvörf þessa flokks. Lífgreiningar hafa tvo tilgangi, að ákvarða beint styrk lyfja í líkamsvökva og bera kennsl á líffræðilega virkni merktra lyfja. Aðferðum þess má skipta í tvo meginflokka.
1.1.1 In vivo greining Hefðbundin blóðsykursaðferð í músum með insúlíni o.s.frv., auk mismunandi aðferða sem settar hafa verið fram í samræmi við líffræðilega virkni ýmissa tegunda próteinfjölpeptíða, eins og IL-8 virkjunar daufkyrninga í kanínutilraunum sem settar hafa verið fram skv. að eðli IL-8 getur virkjað mikinn fjölda daufkyrninga úr beinum [1]. Þessi tegund af aðferðum endurspeglar líffræðilega virkni á bestan hátt, en tekur til alls dýrsins, er tímafrek og erfið, hefur lítið næmni og hefur mikla breytileika.
1.1.2 In vivo vefja(frumu)greining eins og NGF örvar vöxt dorsal rótarhnoða kjúklinga, oxýtósín í rottum ex vivo legi aðferð, o.s.frv. Með þróun sameindalíffræði hafa margar sértækar og viðkvæmar háðar frumulínur komið á fót, og frumuræktun er orðin algengasta aðferðin. Samkvæmt mismunandi aðferðum próteinpeptíðsamskipta við frumur eru margar sérstakar aðgerðir. Svo sem eins og útbreiðslupróf, sem eru hröð og viðkvæm, en aðeins minna sértæk; Uppgötvun gegn útbreiðslu sem sagt, uppgötvunarkerfið er einfalt, viðkvæmt og sértækt; Mælingar á frumudrepandi áhrifum [2], byggðar á lyfjum með veirueyðandi virkni eins og interferón, vernda frumur gegn veiruskemmdum, aðferðin er leiðandi og næm, en peptíð undirgerðir geta truflað hana. Ofangreindar aðferðir byggjast á fjölgun og fækkun frumna sem megindlega og skilvirka vísbendingar og talningaraðferðirnar fela í sér bein talningaraðferð og óbeina talningaraðferð, hið síðarnefnda felur í sér MTT aðferð, samsætu (3H, 14C) innlimunaraðferð osfrv. Að auki eru prófanir sem byggjast á óbeinum samskiptum eggjahvítufjölpeptíða við frumur, svo sem mótefnaörvunaraðferð ásamt ónæmisgreiningu [3], niðurbrotsaðferð af völdum ensíma ásamt ensímhvarfi [4] og svo framvegis. Almennt séð hafa frumuræktunaraðferðir þá kosti að vera næmi og sérhæfni, hlutlægni og áreiðanleiki en gallar þeirra eru líka augljósir. Í fyrsta lagi geta lífgreiningar ekki mælt óvirk lítil umbrotsefni og rakið gangverki þeirra in vivo; Í öðru lagi eru sýnin að mestu til í sermi manna eða dýra og truflun innrænna efna í sermi og víxlhvörf mögulegra innrænna þátta hafa áhrif á sérhæfni aðferðarinnar. Ennfremur þarf oft þröskuldsýtókín til að koma líffræðilegum ferlum af stað, sem dregur úr næmni aðferðarinnar; Langtímaræktun háðra stofnfrumna er viðkvæm fyrir stökkbreytingum sem hafa áhrif á sérhæfni prófunar.
May 10, 2023
Þar sem prótein peptíð lyf eru að mestu lífvirk efni
Hringdu í okkur






